Beschreibung

• Sphingolipide sind lebenswichtige Komponenten von Zellmembranen. Ihre Synthese hängt jedoch von toxischen Zwischenprodukten ab: den Ceramiden. Die Anhäufung von diesen Tumor-Suppressor Lipiden steht oftmals im Zusammenhang mit der Induktion von stressinduzierter mitochondrialer Apoptose in Krebszellen. Der hierbei zugrundeliegende Mechanismus ist noch weitestgehend unbekannt. Mithilfe von photo-aktivierbaren Ceramid-Analogen, haben wir kürzlich die Anionkanäle VDAC1 und VDAC2 als die primären mitochondrialen Protein-Bindepartner von Ceramiden identifiziert. VDACs gelten interessanterweise bereits als kritische Komponenten, die aktiv zur cytosolischen Freisetzung von mitochondrialen pro-apoptotischen Proteinen beitragen. In dem hier vorgestellten Projekt werden induzierbare Ceramid-Transfer Proteine benutzt, um VDACs Rolle als potentielles Effektorprotein in der Ceramid vermittelten Apoptose zu untersuchen. Mittels Computersimulationen und photo-aktivierbaren Lipiden werden VDACs Ceramid-Bindungsstellen identifiziert. Zusätzlich werden Ceramid Bindungsmutanten im Hinblick auf ihre Fähigkeiten, Stress-induzierten Apoptose zu vermitteln, untersucht. Die Aufklärung des Wirkungsmechanismus von Ceramiden würde ermöglichen, ihr Anti-Tumor potential für therapeutische Behandlungen weiter auszunutzen.

Projektlaufzeit

• 01.07.2017 - 31.01.2021