Beschreibung

• Klappen, z.B. Herzklappen, regulieren die Richtung in der das Blut oder die Lymphflüssigkeit im Herz, in Venen oder in den Gefäßen des lymphatischen Systems fließt. Histologie und Aufbau solcher Gefäßklappen unterscheiden sich aufgrund unterschiedlicher Druckverhältnisse und Flussraten in den Gefäßen. Klappen können im Wesentlichen aus Bindegewebe bestehen und beträchtliche Anteile an Kollagen und Elastin enthalten, während beispielsweise Klappen in Venen aus Zellen mit dünner Matrix aufgebaut sind. Erkrankungen des Herzens können durch Fehlfunktionen oder Fehlbildungen von Klappen verursacht werden, etwa wenn durch Verfestigung von Bindegewebe die Schließfähigkeit der Klappe beeinträchtigt wird. In den letzten Jahren wurde vielfach gezeigt, dass das einfach aufgebaute Herz von Drosophila als Modell für grundlegende Prozesse der Herzbildung und Herzfunktion dienen kann. Im vorgeschlagenen Projekt möchten wir die Bildung und die Funktion der Herzklappen im Drosophila-Herz untersuchen. Die Richtung der Hämolymphströmung im Herz wird durch mindestens zwei Faktoren reguliert. Zum einen bestimmt die Kontraktionswelle, die i.d.R. von posterior nach anterior verläuft, die Flussrichtung, zum anderen verhindert eine Herzklappe zwischen Herzkammer und Aorta den Rückfluss der Hämolymphe. Im ersten Teil des Projekts (Aim1) werden wir einen RNAi-basierten Screen durchführen um nach Faktoren, die die Bildung und Funktion der Herzklappen bestimmen, zu identifizieren. Diese Faktoren werden wir molekular und histologisch charakterisieren. Im zweiten Teil des Projekts (Aim 2) untersuchen wir gezielt die Bedeutung homöotischer Gene für die Bildung der Herzklappenzellen. Der dritte Teil des Projekts (Aim 3) konzentriert sich auf die physiologische Bedeutung der Drosophila-Herzklappen. Mit den geplanten Untersuchungen tragen wir zum Verständnis wichtiger physiologischer Prozesse bei und nutzen Drosophila als genetisch und molekular optimales Modellsystem.

Projektlaufzeit

• 01.06.2018 - 31.08.2023